Latentno zaražene stanice sadrže HIV-1 provirusni DNA genom primarno integriran u heterokromatin, omogućujući postojanost transkripcijski tihih provirusa.Hipoacetilacija histonskih proteina histon deacetilazama (HDAC) uključena je u održavanje latencije HIV-1 potiskivanjem virusne transkripcije.Osim toga, parodontne bolesti, uzrokovane polimikrobnim subgingivalnim bakterijama uključujući Porphyromonas gingivalis, među najraširenijim su infekcijama čovječanstva.Ovdje demonstriramo učinke P. gingivalis na replikaciju HIV-1.Ova se aktivnost može pripisati supernatantu bakterijske kulture, ali ne i drugim bakterijskim komponentama kao što su fimbrije ili LPS.Otkrili smo da je ova aktivnost koja izaziva HIV-1 otkrivena u frakciji niže molekulske mase (<3 kDa) supernatanta kulture.Također smo pokazali da P. gingivalis proizvodi visoke koncentracije maslačne kiseline, djelujući kao snažan inhibitor HDAC-a i uzrokujući acetilaciju histona.Imunoprecipitacijski testovi kromatina otkrili su da je korepresorski kompleks koji sadrži HDAC1 i AP-4 disocirao od dugog terminalnog ponovljenog promotora HIV-1 nakon stimulacije supernatantom bakterijske kulture istodobno s povezivanjem acetiliranog histona i RNA polimeraze II.Tako smo otkrili da P. gingivalis može inducirati reaktivaciju HIV-1 modifikacijom kromatina i da je maslačna kiselina, jedan od bakterijskih metabolita, odgovorna za taj učinak.Ovi rezultati sugeriraju da parodontne bolesti mogu djelovati kao čimbenik rizika za reaktivaciju HIV-1 kod zaraženih osoba i mogu doprinijeti sustavnom širenju virusa.
Vrijeme objave: 10. rujna 2020